《血管清淤指南血脂养护日常方》第150章 篇问答：美国最新研究混合型高血脂症成果(1/5)
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一、前沿新闻稿：靶向ANGptL3的siRNA疗法改写混合型高血脂症治疗格局
2025年3月31日，美国心脏病学会年会（Acc.25）在芝加哥盛大召开，伦敦帝国理工大学公共卫生学院Ray教授公布的pRoLoNG-ANG3临床试验结果引发全球医疗界关注，该研究同步发表于《柳叶刀》杂志，为混合型高血脂症的治疗带来突破性进展。
混合型高血脂症以低密度脂蛋白胆固醇（LdL-c）和甘油三酯（tG）同时升高为核心特征，此类患者即便接受常规中高强度他汀治疗，动脉粥样硬化性心血管疾病（AScVd）的残余风险仍居高不下，成为临床治疗的棘手难题。
血管生成素样蛋白3（ANGptL3）作为肝脏表达的关键脂代谢调控因子，其功能缺失突变可显着降低血脂水平并减少心血管风险，这一发现为新型疗法研发提供了重要靶点。
本次公布的2期临床试验采用多中心随机双盲安慰剂对照设计，覆盖7个国家41个研究中心，共纳入205名接受中高强度他汀治疗的混合型高血脂症患者，受试者被按1:2:2:2比例随机分配至Solbinsiran（一种GalNAc偶联的siRNA药物）100mg、400mg、800mg组及安慰剂组，分别于第0天和第90天进行皮下注射，随访周期长达270天。
研究结果显示，第180天时，Solbinsiran400mg组展现出最优治疗效果：载脂蛋白b（Apob）较基线显着降低14.3%，甘油三酯降幅高达50.3%，非hdL-c降低25.5%，LdL-c降低16.8%，同时肝脏脂肪分数显着减少27.6%，且该疗效持续至第270天。
安全性方面，Solbinsiran各组不良事件发生率（44%~60%）低于安慰剂组（65%），常见不良反应为轻中度的coVId-19感染、胃肠炎、鼻咽炎及注射部位反应，肝酶升高现象偶发且可逆，无药物相关严重不良事件或死亡报告。
中国医学科学院阜外医院教授指出，Solbinsiran作为首个靶向ANGptL3的GalNAc偶联siRNA药物，其独特优势在于实现了降脂与改善肝脏脂肪沉积的双重功效，且每三个月注射一次的给药频率大幅提升患者依从性，但Apob降幅有限及hdL-c同时降低16.4%的问题，仍需后续3期临床试验进一步验证其对心血管结局的长期影响。
值得关注的是，我国石药集团研发的同类siRNA药物SYh2070也于2025年9月获得中美双批临床，有望为全球混合型高血脂症患者提供更多治疗选择。
二、深度解析：心理学、中医视角下的混合型高血脂症防治智慧
（一）心理学：情绪与认知对血脂代谢的隐形调控
混合型高血脂症作为典型的身心疾病，其发生发展与心理状态存在密切关联。临床研究发现，长期处于焦虑、抑郁、愤怒等负性情绪中的人群，血脂异常发生率显着高于情绪稳定者。
从生理机制来看，负性情绪可激活交感神经-肾上腺髓质系统，导致儿茶酚胺分泌增加，促进脂肪分解与脂质释放，同时抑制肝脏脂质代谢功能，最终引发血脂紊乱。
认知偏差同样影响血脂控制效果。部分患者对高血脂症存在无症状即无危害的认知误区，忽视早期干预；另一些患者则因过度担忧病情陷入恐慌，盲目依赖药物而忽视生活方式调整。
以52岁的张先生为例，其确诊混合型高血脂症后，因担心发生心梗、脑梗而长期失眠焦虑，尽管规律服用他汀类药物，但血脂指标始终波动较大，且出现血压升高、胸闷等症状。
后经心理干预调整认知，学会情绪管理技巧，配合规范治疗，三个月后血脂水平逐渐达标，焦虑症状也明显缓解。
正念减压、认知行为疗法等心理干预手段已被证实可有效改善血脂控制效果。
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2025年3月31日，美国心脏病学会年会（Acc.25）在芝加哥盛大召开，伦敦帝国理工大学公共卫生学院Ray教授公布的pRoLoNG-ANG3临床试验结果引发全球医疗界关注，该研究同步发表于《柳叶刀》杂志，为混合型高血脂症的治疗带来突破性进展。
混合型高血脂症以低密度脂蛋白胆固醇（LdL-c）和甘油三酯（tG）同时升高为核心特征，此类患者即便接受常规中高强度他汀治疗，动脉粥样硬化性心血管疾病（AScVd）的残余风险仍居高不下，成为临床治疗的棘手难题。
血管生成素样蛋白3（ANGptL3）作为肝脏表达的关键脂代谢调控因子，其功能缺失突变可显着降低血脂水平并减少心血管风险，这一发现为新型疗法研发提供了重要靶点。
本次公布的2期临床试验采用多中心随机双盲安慰剂对照设计，覆盖7个国家41个研究中心，共纳入205名接受中高强度他汀治疗的混合型高血脂症患者，受试者被按1:2:2:2比例随机分配至Solbinsiran（一种GalNAc偶联的siRNA药物）100mg、400mg、800mg组及安慰剂组，分别于第0天和第90天进行皮下注射，随访周期长达270天。
研究结果显示，第180天时，Solbinsiran400mg组展现出最优治疗效果：载脂蛋白b（Apob）较基线显着降低14.3%，甘油三酯降幅高达50.3%，非hdL-c降低25.5%，LdL-c降低16.8%，同时肝脏脂肪分数显着减少27.6%，且该疗效持续至第270天。
安全性方面，Solbinsiran各组不良事件发生率（44%~60%）低于安慰剂组（65%），常见不良反应为轻中度的coVId-19感染、胃肠炎、鼻咽炎及注射部位反应，肝酶升高现象偶发且可逆，无药物相关严重不良事件或死亡报告。
中国医学科学院阜外医院教授指出，Solbinsiran作为首个靶向ANGptL3的GalNAc偶联siRNA药物，其独特优势在于实现了降脂与改善肝脏脂肪沉积的双重功效，且每三个月注射一次的给药频率大幅提升患者依从性，但Apob降幅有限及hdL-c同时降低16.4%的问题，仍需后续3期临床试验进一步验证其对心血管结局的长期影响。
值得关注的是，我国石药集团研发的同类siRNA药物SYh2070也于2025年9月获得中美双批临床，有望为全球混合型高血脂症患者提供更多治疗选择。
二、深度解析：心理学、中医视角下的混合型高血脂症防治智慧
（一）心理学：情绪与认知对血脂代谢的隐形调控
混合型高血脂症作为典型的身心疾病，其发生发展与心理状态存在密切关联。临床研究发现，长期处于焦虑、抑郁、愤怒等负性情绪中的人群，血脂异常发生率显着高于情绪稳定者。
从生理机制来看，负性情绪可激活交感神经-肾上腺髓质系统，导致儿茶酚胺分泌增加，促进脂肪分解与脂质释放，同时抑制肝脏脂质代谢功能，最终引发血脂紊乱。
认知偏差同样影响血脂控制效果。部分患者对高血脂症存在无症状即无危害的认知误区，忽视早期干预；另一些患者则因过度担忧病情陷入恐慌，盲目依赖药物而忽视生活方式调整。
以52岁的张先生为例，其确诊混合型高血脂症后，因担心发生心梗、脑梗而长期失眠焦虑，尽管规律服用他汀类药物，但血脂指标始终波动较大，且出现血压升高、胸闷等症状。
后经心理干预调整认知，学会情绪管理技巧，配合规范治疗，三个月后血脂水平逐渐达标，焦虑症状也明显缓解。
正念减压、认知行为疗法等心理干预手段已被证实可有效改善血脂控制效果。
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